【问】变更制剂所用原料药的供应商，应如何评估变更管理类别？应开展哪些研究验证工作？
【答】按照相关法规和技术指导原则，原料药供应商的变更包括微小变更、中等变更和重大变更。
如果是减少已批准原料药的供应商或变更原料药供应商名称（主体不变），按微小变更管理，不需研究验证。
如果变更后的原料药为已获得批准的原料药，且变更前后原料药的质量（如杂质谱、关键理化性质等）保持一致、或者变更前后原料药的质量（如杂质谱、关键理化性质等）不一致，但变更前后制剂的质量（如溶出曲线、杂质谱、关键理化性质等）保持一致时，均可按照中等变更管理。
如变更后的原料药尚未获得批准，或当原料药供应商的变更导致相关制剂的质量（如溶出曲线、杂质谱、关键理化性质等）不一致时，需要按照重大变更管理。
上述原料药的供应商中等及重大变更需要开展的研究验证工作，在国家药审中心2024年发布的《<已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）>原料药变更的问答》中均分情形进行了明确规定。需要提醒关注，变更制剂所用原料药的供应商，不同供应商原料药的注册标准可能有所不同，相关制剂的原料药内控标准及制剂的注册标准如需进行相应的变更，还应参考《<已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）>原料药变更的问答》三（三）原料药注册标准变更的研究要求开展研究验证工作，并申请关联变更，变更后制剂的质量控制水平不得降低。
来源：上海药审
关键词：
制剂
原料药
