一、前言

美国药典（USP）对注射剂包装用弹性体组件的要求始终处于动态更新之中。最初，USP<381>《注射剂生产包装/给药系统中所用的弹性体组件》对生物反应性、物理化学测试和功能测试作出明确规定。随着行业发展，新章节USP<382>《注射剂产品包装/给药系统中用弹性体组件功能适用性》应运而生，定于2025年12月1日正式生效，届时USP<381>中关于弹性体组件的功能测试部分将被其取代。此次修订旨在解决原标准在功能测试标准化、系统覆盖、检测条件等方面的不足，以更好适应注射剂包装/给药系统的多样性和实际使用需求。

 

二、修订必要性

1.功能测试标准化不足：USP<381>的功能性测试可能无法满足产品既定用途。

2.系统覆盖不全：缺少对注射器及药筒给药系统的功能性测试。

3.组件处理与组装差异：弹性组件的处理和组装流程可能存在不一致。

4.穿刺条件多样性：针头及穿刺器类型、穿刺次数的差异未被充分覆盖。

5.检测条件与实际使用脱节：实验室检测条件可能与产品实际使用场景不符。

6.检测方法灵敏度不足：如色水试验等方法难以精准反映功能问题。

7.产品类型影响：不同产品类型（如注射器、推筒给药系统）对功能性的要求不同。

 

三、修订背景

1. 2017年4月：PF43(3)首次提出新章节，后取消。

2. 2019年7月：PF45(4)再次提出修订。

3. 2020年12月1日：因新章节影响范围广，延期5年生效，以便行业充分准备，期间仍沿用USP<381>的功能测试。

4. 2025年4月25日：修订公告明确USP<381>保留“穿刺落屑”测试，其他功能测试迁移至USP<382>。

 

四、USP<381>：注射用包装/给药系统弹性体组件

（一）包材相容性

• 可提取物评估：参考USP<1663>《药物包装/给药系统相关可提取物评估》。

• 迁移物评估：参考USP<1664>《药物产品与包装/给药系统相关迁移物评估》。

（二）生物反应测试要求

• 弹性组件（I类和II类）需通过USP<87>体外生物反应测试（细胞毒性试验）；若不通过，需进行USP<88>体内测试（全身注射试验和皮内试验）。

（三）理化属性测试要求

• 常规项目：溶液澄清度、颜色、酸碱度、吸收度、易氧化物、挥发性硫化物、铵盐。

• 鉴别测试：可采用比重、灰分分析、硫含量测定、FTIR-ATR、提取物色谱分析、提取物紫外分光光度法或裂解物红外分光光度法等（参考USP<1381>）。

（四）功能适用性测试（2025年12月1日前执行）

• 核心项目：穿透能、穿刺落屑、自密封性（适用于多剂量容器）。

• 针头要求：润滑长斜面针（角度12±2°，外径0.8mm，21号），参考ISO 7864。

（五）2025年12月1日后调整

• 保留“穿刺落屑”测试（12个瓶子，每个穿刺4次，落屑≤5个/50μm），其他功能测试移至USP<382>。

 

五、USP<382>：包装/给药系统功能适用性测试（2025年12月1日生效）

（一）包装系统分类

• 瓶类包装系统：含弹性密封件，通过密封组件（卡套）固定，可通过针头或穿刺器穿刺（参考ISO 8362-2/-5、ISO 8536-2/-6、ISO 8871-5）。

• 吹灌封系统（BFS）、塑料包装系统、药筒系统、注射器系统。

（二）测试样品要求

1.制备原则：样品需与最终产品包装组件一致，按生产工艺清洗、灭菌、镀膜或涂层，加盖压塞方式与成品一致。

2.填充要求：部分测试需填充无微粒水，若产品影响测试结果，可使用产品或模拟物。

3.样品数量：方法中规定最低数量，鼓励结合风险评估增加样品量以确保系统性能。

（三）核心测试项目

1.包装密封性测试

• 方法：参考USP<1207>，至少30支样品，使用验证过的方法。

• 标准：所有样品需满足最大可接受泄漏率（不影响产品安全与质量）。

2.针头和穿刺器接入功能适用性测试

• 穿刺装置分类：

◦ 配药穿刺装置：用于添加稀释液（如冻干品复溶）。

◦ 给药穿刺装置：用于产品取用（如针头、穿刺器）。

• 穿刺原则：模拟实际使用的最差条件，次数不少于测试规定，使用指定或推荐的穿刺工具。

（1）穿刺落屑测试（瓶类系统，2025.4.25 USP发布修订公告，因标准限度放宽，考虑到相关风险，USP决定将此部分内容删除，继续执行381穿刺落屑要求）

• 方法A（针头给药系统）：12支样品，填充80%无微粒水，用18号针（配液）和21号针（给药）穿刺，每次冲洗针头，过膜计数；标准为≤5个/150μm。

• 方法B（穿刺器系统）：10支样品，填充50%无微粒水，用18号针（配液）和不锈钢穿刺器（给药）穿刺，标准为≤20个/150μm。

（2）穿透能测试

• 方法A（针头配液系统）：10支样品，18号针穿刺，速度200mm/min，标准满足用户需求。

• 方法B（针头给药系统）：10支样品，21号针穿刺，标准≤10N。

• 方法C（穿刺器系统）：10支样品，不锈钢穿刺器穿刺，标准≤80N（平均＜75N）。

（3）针头自密封能力测试

• 适用场景：多剂量系统或需多次穿刺的包装，考察穿刺后密封性。

• 步骤：30支样品，18号针（配液）+21号针（给药，3次穿刺），参考USP<1207>检测密封性。

• 标准：满足最大可接受泄漏率。

（4）穿刺器保留及密封能力测试

• 适用范围：穿刺器给药系统。

• 步骤：10支样品，填充50%溶液，不锈钢穿刺器穿刺后悬挂0.5kg重物4小时，观察漏液及穿刺器位置。

• 标准：穿刺器无脱落、胶塞未推入瓶内、无漏液。

（四）其他功能测试

• 活塞功能适用性测试：适用于药筒和注射器系统的弹性活塞组件。

• 尖端帽和针头护罩功能测试：考察注射器系统中组件的移除力。

 

六、关键时间节点

• 2025年12月1日前：可继续执行USP<381>功能测试。

• 2025年12月1日起：正式执行USP<382>，取代USP<381>中功能测试部分（除穿刺落屑外）。

 

来源：智药公会

关键词： 美国药典 注射剂 弹性体组件