一、 ISO 18562标准的适用范围及核心要求

1.1 标准定位与适用范围

ISO 18562系列标准全称为“医疗应用中呼吸气路的生物相容性评估”，是专门针对含有气体通道的医疗器械的生物相容性评价标准。该标准于2017年3月首次发布，并在2024年3月完成了重要更新。其核心适用范围包括与患者呼吸气体间接接触的器械组件，区别于直接接触人体组织的器械。具体适用产品包括但不限于：

• 呼吸支持设备：呼吸机、麻醉机（含气体混合器）、制氧机、氧气浓缩器等气体输送设备；

• 呼吸辅助装置：雾化器、加湿器、人工鼻（热湿交换器）、复苏器等湿化和急救器械；

• 呼吸管路系统：呼吸管、低压软管总成、面罩、口罩、Y形件、过滤器等气体通路组件；

• 监测与附件：呼吸气体监测仪、呼吸系统过滤器以及所有与此类设备配套使用的呼吸附件。

值得注意的是，ISO 18562不适用于与患者直接接触的器械表面（如气管导管外表面、面罩缓冲垫等），这些部位仍需按ISO 10993进行评估。同时，该标准也不涵盖机械故障导致的生物危害或气源本身污染的风险。

 

1.2 测试框架与评估维度

ISO 18562标准采用多维度评估框架，针对气体通道器械特有的风险因素设计了四大测试模块：

• ISO 18562-1：风险管理框架 - 作为纲领性文件，规定了基于风险管理的评估流程，要求在整个产品生命周期中识别潜在危害，并通过毒理学风险评估（TRA）确定测试策略。2024版更新中特别强化了患者群体细分（新生儿、儿科、成人）和吸入剂量（inhalation dose）概念。

• ISO 18562-2：颗粒物释放测试 - 评估器械在运行过程中释放的微粒物质，特别是PM2.5（≤12μg/m³）和PM10（≤150μg/m³）两类与呼吸健康密切相关的颗粒物。2024版新增要求包括：至少6个平行样品测试、考虑器械老化后的颗粒释放趋势评估。

• ISO 18562-3：挥发性有机物(VOS)排放 - 检测气体通道释放的有机化合物，涵盖范围从易挥发物(VVOC)到半挥发物(SVOC)。2024版重大更新包括：测试物质范围扩大（新增醛酮类化合物）、测试流速的明确规范（有源器械采样流速＜临床流速80%）、终止测试条件的优化。

• ISO 18562-4：冷凝水可沥滤物 - 分析器械使用中产生的冷凝水所含可析出化学物质（重金属、有机化合物），并进行毒理学评估。2024版取消原“1mL默认冷凝水量”的简化模型，改用分析评价阈值(AET) 作为报告限，并增加刺激性测试要求。

 

1.3 2024版标准更新要点

ISO 18562:2024版针对临床反馈和科学进展进行了重要升级，主要变化体现在：

评估维度	ISO 18562	ISO 10993
适用对象	呼吸气体通路（间接接触）	直接接触组织/血液的器械部位
暴露途径	吸入暴露为主	组织接触/植入暴露
核心风险因素	颗粒物(PM2.5/PM10)、VOS、冷凝水析出物	可浸提物、可沥滤物、降解产物
接触时间分类	有限(<24h)/延长(24h-30d)/永久(>30d)	短期(<24h)/长期(24h-30d)/持久(>30d)
限量计算依据	吸入剂量(μg/d) = 浓度(μg/m³) × 日呼吸量(m³/d)	允许暴露量(μg/d) = 安全阈值(μg/kg/d) × 体重(kg)
代表性测试	• 动态气流中VOS收集(ISO 18562-3) • 冷凝水毒理分析(ISO 18562-4)	• 细胞毒性(ISO 10993-5) • 皮内反应(ISO 10993-10)

 

二、 ISO 18562与ISO 10993的关系

2.1 标准差异

ISO 18562与ISO 10993同属医疗器械生物相容性评价体系，但两者在适用场景、评估对象和测试方法上存在本质区别：

适用场景的分工：ISO 10993-1:2018明确规定，对于间接接触的呼吸气路组件，应采用ISO 18562进行专属评估；而直接接触患者组织的器械表面（如面罩皮肤接触部位、气管导管外壁）仍需按ISO 10993进行传统生物相容性测试。这种分工源于两类器械不同的风险特征：气体通道器械主要通过吸入途径产生暴露，而非组织接触或植入。

评估对象的差异：ISO 10993关注浸提物在体液环境下的释放及生物学反应（如细胞毒性、致敏性）；而ISO 18562聚焦释放物 在气体环境中的行为，包括颗粒物、挥发性有机物、冷凝水析出物等特殊风险因素。例如呼吸管路释放的甲醛蒸气（ISO 18562-3范畴）与皮下植入物浸出的甲醛溶液（ISO 10993范畴）具有完全不同的毒代动力学特征。

测试方法的不可互换性：ISO 10993的浸提方法（如37℃生理盐水浸提72小时）无法有效捕获气体通道的动态释放特性。ISO 18562采用气体流动态模拟测试，如：ISO 18562-3要求将洁净气体导入呼吸通道内表面收集VOS浓度；ISO 18562-4需在模拟临床使用条件下收集真实冷凝水或使用动态浸提系统。

 

2.2 毒理学评估关系

尽管存在区别，两大标准在风险管理框架和毒理学评估原则上保持高度一致：

统一的风险管理基础：ISO 18562-1与ISO 10993-1共享相同的风险管理流程（依据ISO 14971），均要求基于器械材料特性、生产工艺、临床使用条件（接触时间/部位/人群）制定评估策略。例如对于同时具有气体通道和皮肤接触面的呼吸面罩，需分别执行ISO 18562（气体通路）和ISO 10993（接触面）评估。

毒理学评估的共性原则：两套标准均采用阈值毒理学关注度(TTC) 原则评估未知杂质，但具体阈值不同。ISO 18562-3根据接触时间设定VOS限量：有限接触（≤24h）为360μg/d，持久接触（>24h至30d）为120μg/d，永久接触（≥30d）为40μg/d。而ISO 10993-17对可沥滤物的限量通常基于体重计算（如0.15μg/kg/day）。

测试豁免的协调性：2024版ISO 18562-4明确规定，若器械已按ISO 10993完成组织接触部分的生物相容性评估（如气管插管），则无需重复进行冷凝水析出物测试。

 

来源：不严肃医械研究

关键词： 气体通路器械 生物相容性