为加强药品生产监管，进一步指导和规范药品生产企业科学系统地开展除菌过滤技术及应用国家药品监督管理局组织制定了《除菌过滤技术及应用指南》，作为实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的指导性文件，自2018年10月1日起施行。生物技术产品（例如治疗性蛋白质）大部分是在哺乳动物细胞生物反应器培养物中生产的。然而，许多生物制品如疫苗、抗体和酶等对热敏感，无法采用高温杀菌。此时，除菌级过滤器成为去除有害微生物的关键手段。它能有效保障产品的无菌性，确保最终产品的安全和有效性。

 

除菌过滤具体四大项研究项目包含：化学兼容性、可提取物和浸出物、细菌截留和产品润湿完整性。

 

1）化学兼容性

 

化学兼容性试验是为了评估在特定工艺条件下，待过滤介质对过滤装置的化学影响。过滤器和药品成分之间可能存在多种化学反应，应当充分考虑这些相互作用的结果。化学兼容性试验检测项目一般包括：过滤器接触待过滤介质前后的目视检查；过滤过程中流速变化；滤膜重量/厚度的变化；过滤前后起泡点等完整性测试数值的变化；滤膜拉伸强度的变化；滤膜电镜扫描确认等。

 

2）可提取物和浸出物

 

可提取物是在夸大的接触条件下从任一产品接触材料或组件向提取溶液中迁移的化学物质及元素，通常代表了迁移至产品中物质的最大可能。浸出物是指在实际工艺条件下，从任一产品接触材料或组件向工艺流体中迁移的、并可能存在于终产品中的化学物质及元素。

 

过滤器的可提取物/浸出物验证中，可提取物和浸出物的检测需要采用定性和定量结合的方法。应先获得最差条件下的可提取物数据，将其用于药品的安全性评估。可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否要做浸出物试验，可提取物的测试和评估都非常重要。

 

3）细菌截留

 

细菌截留实验的研究目的是模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有一定量挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。

 

在进行细菌截留试验测试前，活度实验（生存性实验），确认挑战微生物于工艺条件下在药品中的存活情况，以确定合理的细菌挑战方法。对于细菌挑战实验，影响因素比较复杂，包括介质特性、过滤器类型、工艺条件以及微生物特性和负载水平等。既有产品对膜的影响，也有产品对细菌大小形态的影响。所以通常有高中低相同组分不同浓度的产品，通常建议挑战最高和最低的浓度进行实验。

 

4）产品润湿完整性

 

药品生产过程中，如果采用的润湿介质为药液，则应进行产品相关完整性标准的验证以支持该标准的确定。实验室规模下按比例缩小的研究是产品完整性试验的第一部分。第二部分是在实际工艺条件下定期监测产品起泡点或者产品扩散流的趋势，作为验证的一部分。

 

来源：Internet

关键词： 除菌过滤工艺验证