嘉峪检测网 2024-10-27 17:46
导读：终端除菌过滤组装设计和PUPSIT操作实施中，具体有哪些核心点，需要充分考量呢？
在生物制药领域，无菌过滤工艺是确保最终产品质量和安全性的关键环节之一。其中，用于去除细菌和控制生物负荷的除菌过滤系统一直是无菌过滤工艺中的重要环节。终端除菌过滤组装设计和PUPSIT操作实施中，具体有哪些核心点，需要充分考量呢？
在生物药的生产过程中，药品除菌最常用的方法是使用除菌级过滤器。不同国家和地区对除菌级过滤器的完整性有不同的要求，其中以欧盟GMP的要求最为严格，即在药品生产的终端过滤步骤中，要求PUPSIT（pre-use post sterilisation integrity test）。
我国GMP对PUPSIT的要求是基于对药品生产过程的关键环节进行验证，保证生产过程的稳定性和可控性。
冗余过滤装置本身可降低产品污染风险。乐纯生物根据不同地区的法规要求，可设计不同的冗余过滤系统，在设计前需要充分考虑：
完整性检测润湿液体：料液直接润湿完整性、水润湿完整性
滤器是否需要吹干：气体滤器大小、气体滤器是否耐受伽马辐照
泄露测试：管路种类（耐压管路/非耐压管路）、袋子与管路是否一起检测
废液袋大小：滤器面积大小/润湿体积及速度/重复冲洗/重复PUPSIT/安全余量，滤器Hold-Up Volume
PUPSIT过滤系统设计决策树
完整性检测法规总结
EMA, Good Manufacturing Practice, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products , 2008
WHO Technical Report Series, No 961, Annex 6, 2011
India FDA, Good Manufacturing Practices and Requirements of Premises, Plant and Equipment for Pharmaceutical Products, 2005
Japan, Manufacture of Sterile Pharmaceutical Products by Aseptic Processing, 2006
Korea, Manufacture of Sterile Medicinal Products, 2010
TGA, Australian Code of Good Manufacturing Practice for Medical Products, 2002
终端过滤组装1（非PUPSIT）
设计考量要点如下表，仅供参考：
终端过滤组装2（PUPSIT，水润湿不吹干）
设计考量要点如下表，仅供参考：
终端过滤组装3（PUPSIT，水润湿，吹干）
设计考量要点如下表，仅供参考：
作为生物药GMP生产的最后环节，无菌制剂灌装需要专业的知识、良好的设计及严格的规定，以保证最终成品的质量。生物药的完整制剂生产工艺包括：原液准备及冻融、原液混匀、除菌过滤、无菌灌装、加塞、（冻干）、轧盖、灯检、放行检测、贴签/包装等过程。
来源：乐纯生物
