变更的原因和计划

 

1、由于之前的供应商计划不再生产该类玻璃瓶，因此需要增新的供应商

 

2、变更之前的工作：

 

（1）预计变更实施的时间：

 

a.根据生产计划备货，确保至变更关闭之前的生产计划

 

b.初步制定变更的启动和各项工作的开展计划

 

（2）初步筛选适合的新供应商：

 

a.资质满足要求，能生产所需要的材质和型号的玻璃管制瓶；

 

b.已经在同类产品上得到广泛应用；

 

c.供货水平、价格适合

 

3、确定变更的具体内容，是否同时关联其他变更

 

一、初步评估确定变更级别

 

依据《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，前提条件满足以下情形为微小变更：

 

1、未改变包装材料和容器的材质、类型

 

2、与制剂直接接触的包装材料和容器形状、尺寸未发生变更或等效（如在不改变内部尺寸的情况下增加玻璃瓶厚度等）

 

3、不影响产品的稳定性

 

4、包材已经批准或者包材已备案且登记状态为A

 

二、评估对产品可能的影响和需要开展的工作

 

 

三、各项研究结果确认

 

1、供应商选择

 

（1）管制瓶登记状态为A；三批全检质量符合要求

 

（2）供应商审计符合要求 

 

2、按照批准的工艺进行连续三批生产（使用三批包材）

 

（1）生产过程和各项参数、过程控制结果与变更前一致；

 

（2）变更前后产品质量无明显差异；

 

3、稳定性研究

 

（1）进行加速和长期稳定性考察；

 

与变更前进行对比，各考察时间点结果和整体趋势无明显差异

 

（2）按照稳定性考察方案继续研究

 

4、相容性研究（委托外部实验室进行）

 

（1）进行可提取物、浸出物研究，结果均低于限值；

 

（2）玻璃内表面脱片测试，未观察到侵蚀脱片的情况

 

5、密封性研究

 

（1）采用微生物挑战法验证合格

 

（2）真空衰减法验证合格器的材质、类型、

 

四、药学研究资料整理提报

 

1、新旧供应商证明文件

 

2、工艺补充验证报告复印件

 

3、连续三批产品的检验报告单

 

4、变更前后制剂长期稳定性试验图谱

 

5、变更前后制剂加速稳定性考察图谱

 

6、相容性研究报告的复印件

 

7、密封性验证报告的复印件

 

来源：医械铁锅炖

关键词： 医药包装材料