2020年3月30日，国家市场监督管理总局发布的《药品注册管理办法》规定：申请人在药物临床试验申请前、药物临床试验过程中以及药品上市许可申请前等关键阶段，可以就重大问题与药品审评中心等专业技术机构进行沟通交流。

 

2020年12月11日，CDE发布了《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》：首次新药临床试验申请前，申请人原则上应当向药审中心提出沟通交流会议申请，并在确保受试者安全的基础上，确定临床试验申请资料的完整性、实施临床试验的可行性。此办法发布了三个重要附件，分别为沟通交流会议申请表、沟通交流会议资料、沟通交流会议纪要模板。

 

2024年2月7日，CDE发布了《药物研发与技术审评沟通交流会议申请资料参考》，针对各类沟通交流类型提供了资料准备及关注点的参考。

 

在药物临床试验申请前、药物临床试验过程中以及NDA申请前等，都可以与CDE进行沟通交流。对于Pre-IND会议需要准备的资料及PPT内容，小编在2023年4月进行了介绍。本篇文章，笔者将结合本人近期的实际操作经验，详细介绍创新药End of phase Ⅰ会议资料的准备。不足之处，还请多多指教！

 

1、沟通交流会议资料

 

Ⅰ期临床试验结束之后，我们通常需要就Ⅰb/Ⅱ期临床试验方案或者药学变更与CDE进行沟通交流，会议资料主要围绕拟沟通交流的问题来准备。

 

① 临床试验方案沟通

 

递交资料有：申请表；沟通交流PPT；自评估报告；支持性材料，例如Ⅰ期临床试验报告，若未完成，可提供摘要或数据总结。

 

② 药学变更沟通

 

递交资料有：申请表；沟通交流PPT；自评估报告；支持性材料，例如2.3.S/2.3.P或者变更评估材料。

 

2、沟通交流PPT

 

沟通交流PPT主要内容为产品及公司简短介绍、已完成临床试验数据总结、支持拟进行的Ⅱ期临床试验的非临床数据总结以及拟讨论问题。这个阶段与Pre-IND PPT关注点不同，Pre-IND是项目首次呈现给CDE，申请人需要对申报数据的整体进行全面的评估，包括药学、非临床及临床方面的内容。而End of phase Ⅰ会议的目的是结合临床试验过程中的数据，对可能产生的药学变更，或者拟进行的Ⅰb/Ⅱ期临床试验方案进行咨询。故提供材料的重点是问什么问题，就提供什么样的支持性材料。

 

以临床试验方案咨询为例，PPT可以从以下方面展开。

 

▲表1-沟通交流PPT主要内容

PPT项目	PPT内容	时间分布
1.参会人员及公司介绍	列出参会人员名单，包括职务、工作内容和工作单位，对公司进行简要介绍，让CDE了解参会人员及公司背景。	10min
2.会议目的	本品种目前已完成在中国健康人中的Ⅰ期临床试验，安全耐受性良好。我公司准备启动在XXXX受试者中的XXXX临床试验，就Ⅱ期临床试验方案与CDE进行沟通交流。
3.产品介绍	介绍产品基本信息，让CDE了解产品的背景。
4.研究进展	1.介绍Ⅰ期临床试验进展，可以从Ⅰ期临床试验设计、临床试验安全性结果、临床试验pk/pd结果等方面展示； 2.介绍支持拟进行的Ⅱ期临床试验的非临床试验进展。	25min
5.沟通问题	1.问题列表； 2.拟进行的Ⅱ期临床试验方案概要； 3.问题讨论（提供申请人意见）	25min

 

时间分布仅供参考，可根据咨询问题合理安排。

 

3、自评估报告

 

2024年5月底，预约咨询申请表中增加了一个自评估报告栏目，要求申请人对拟沟通交流问题进行自评估，主要目的是要求申请人对拟沟通交流的问题有充分的认识、对相关法规/技术指南有所了解，以便审评人员参考。另一方面，如果申请人评估认为目前技术指南能够涵盖拟咨询的技术问题，支持性依据也充分，就没有必要再提出沟通交流，这样也减少一些不必要的沟通，提高沟通交流效率，从而节省审评资源。

自评估报告的形式可以参考如下：

 

4、沟通交流问题

 

沟通交流问题一定要明确、具体，不能太大、太宽泛。

 

错误示例如下：

 

对申请人提供的Ⅱ期临床试验方案，CDE是否有意见？

 

像这种问题，范围就太大了，临床试验方案中要素非常多，给药方案选择、采样点设置、剂量选择等等，CDE不确定申请人关注的问题，就无法给出意见，可能会给出如下的反馈。所以要避免此类问题，以防作无用功。

 

正确示例如下：

 

①对于Ⅱ期临床试验方案（编号），本研究的剂量递增预设xx mg(QD)、xx mg(BID)、xx mg(QD)、…4个剂量组，口服空腹给药，连续服用xx周，请问CDE是否同意此给药方案？

 

②对于Ⅱ期临床试验方案（编号），将主要有效性终点设置为“xxxxxx”，请问CDE是否同意?

 

③Ⅱ期临床试验方案（编号）中选择的人群为“xxxx的患者”，请问CDE是否同意?

 

5、Q&A

 

5.1 是否可以滚动递交资料?

 

根据《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》，第三章第十条、第十一条规定：项目管理人员收到沟通交流会议申请后，应在申请后3日内按上述要求完成初步审核，存在资料不全等不符合情形的，直接终止沟通交流申请；符合要求的，送达相关专业审评团队。

 

经审评团队审核，认为会议资料不支持沟通交流情形的，直接终止沟通交流申请。

 

确定召开沟通交流会议的，项目管理人员需在确定会议日期后5日内通过“申请人之窗”告知申请人，包括日期、地点、注意事项、需进一步提交会议讨论的资料，以及药审中心拟参会人员等信息。

 

在End of phase Ⅰ阶段，若确定召开会议，可以与CDE商量补充资料。若书面反馈，基本上不可以滚动递交资料。笔者有一个项目，在咨询过程中，审评老师说问题评估的依据不充分，我们就想补充提交资料。与CDE项目管理老师沟通，不同意接收资料。所以，在递交申请的同时，支持性材料要准备齐全，以防要重新递交，浪费资源与时间。

 

5.2 End of phase Ⅰ沟通交流会议属于几类会议？

 

在《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》以及《药物研发与技术审评沟通交流会议申请资料参考》中，均未对End of phase Ⅰ沟通交流会议的类别进行归属。在法规列举的Ⅱ类会议中，包含新药临床试验申请前会议、药物II 期临床试验结束/III 期临床试验启动前会议、新药上市许可申请前会议，我们可以参考此类会议，将End of phase Ⅰ沟通交流会议也归为II类会议。在实操过程中，笔者II类、Ⅲ类会议都选过，CDE没有退回，都接收了。

 

5.3 沟通时限

 

II类会议一般是60工作日，Ⅲ类会议是75工作日，但实际沟通过程中，超时限的情况也很普遍。

 

5.4 沟通交申请是否可以撤回？如何撤回？

 

可以撤回，只要点击预约咨询申请单下方“申请人撤回”按钮，填写撤回原因即可。提交之后，可以电话或者邮件CDE项目管理人员。

 

5.5 这个阶段申请面对面沟通交流，CDE会同意吗？

 

根据CDE统计数据，End of phase Ⅱ 申请召开会议的数量大约在10%左右，类推End of phase Ⅰ召开会议的可能性类似或更少。CDE会根据项目的风险程度选择是否面对面沟通还是线上沟通。笔者近期申请的几个项目都是不同意面对面沟通交流，进行的书面反馈沟通。

5.6 End of phase Ⅰ沟通交流会议是否必须？

 

非必须。

 

临床试验批准通知书上一般会有类似这样的要求：在完成II期临床试验后，开展Ⅲ期临床试验前， 就前期研究数据和方案关键问题与药审中心进行沟通。若没有特殊要求，且申请人对自己的研究十分自信，自评研究充分，则没有必要进行沟通。

 

需要注意的是某些研究中心的特殊要求。目前临床试验批准通知书基本上都是所谓的“大批件”，会写明临床试验方案的编号和版本号，然后让关键临床前沟通。笔者碰到一个研究中心，我们Ⅰ期临床试验已完成，将要进行II期临床试验，研究中心认为批件上写的是Ⅰ期临床试验方案相关信息，与将要进行的方案信息不一致，需要II临床试验方案与CDE的沟通交流记录，我们因此延迟了3个月多的时间。因此，需要临床运营的小伙伴提前与研究中心确认一下。

来源：注册圈

关键词： 药物临床试验 药物研发