近期，美国FDA发布公告，明确表示将在包括单克隆抗体（mAbs）在内的产品开发中，逐步削减、优化，乃至最终取代动物实验的强制性要求。与此同时，FDA同步发布了题为《减少临床前安全性研究中动物使用的路线图》（以下简称“路线图”）的指导文件，明确指出，人工智能模型、人源体外系统（如类器官和器官芯片）等“新兴方法学”（NAM）将成为动物实验的主要替代方案。

 

值得注意的是，这项改革并非遥远规划，而是已立即适用于新药临床试验（IND）申请阶段。在监管路径发生实质转变的同时，这也引发新的讨论：未来哪些药物品类将率先全面适用NAM？为何单克隆抗体能够首先实现“去动物化”？

 

从单抗切入的合理性

 

路线图明确提出，从新药临床试验申请（IND）阶段开始，允许并鼓励企业使用NAM替代传统动物毒理数据。该文件不仅规划了逐步淘汰动物实验的路径，还设定了在未来3~5年内使动物实验成为“例外”而非常规手段的目标。

 

单克隆抗体是最适合率先开展“去动物化”评估的药物类型之一。在笔者看来，这一判断来自于以下科学与实践基础：首先，单克隆抗体往往具备靶点明确、作用机制清晰的特性，药代动力学和毒理学路径较为标准化；其次，多数单抗仅识别特定人源抗原，常规动物模型缺乏靶点表达，难以真实反映药物效应和不良反应；此外，已有大量基于人源细胞的体外功能模型、类器官与微流体系统可用于模拟免疫激活、组织分布与毒性预测，为非动物替代提供可行平台。

 

更重要的是，临床与监管实践中已有较丰富的抗体药物数据积累，为基于NAM的评估路径提供了经验基础。综合来看，单抗机制可控、路径明确，是非动物实验方法落地的相对合理切入点。

 

在笔者看来，与单抗相比，细胞和基因治疗（CGT）产品的NAM应用更具必然性。由于其产品高度个体化、作用机制复杂且高度依赖人类特异性生物反应，传统动物模型的预测能力严重受限。

 

实际上，FDA早在2013年和2015年发布的《Preclinical Assessment of Investigational Cellular and Gene Therapy Products》和《Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of CGT Products》中就提出，若缺乏合适动物模型，可优先使用人源细胞、组织模型与器官芯片系统开展非临床评价。

 

NAM产业生态待完善

 

但需指出的是，NAM方法的全面应用仍面临诸多实际问题。

 

其一，方法学标准化程度不高，不同平台间数据缺乏互通性，评价结果难以比较或整合；其二，目前NAM与传统动物实验数据之间的等效关系尚未被充分验证，阻碍其在多国法规体系中的普遍接受；其三，根据Pistoia Alliance于2024年的调研，约77%的研发人员仍未在工作中系统性使用NAM，真正熟练掌握者不足四分之一，技术人才缺口明显；其四，NAM生态产业尚处起步阶段，平台供应商数量不足，系统性服务能力分散，影响NAM落地效率。

 

但从长远看，NAM将在构建更具人源相关性、更可预测的评价路径中扮演重要角色，也将促进药物毒理与效力测试的科学化和智能化。

来源：医药经济报

关键词： 药物临床前研究