先进的药物递送策略（见图1）可提高患者依从性和便利性，包括长效药物递送平台、智能药物递送（如原位形成植入物）以及纳米颗粒、隐形眼镜、静电纺丝贴片和基于微针的药物递送系统等微创治疗方案，本文主要聚焦于眼部疾病的前沿药物递送系统的选择（见图2）。

下文对上述递送系统进行详细介绍：

1. 预成型眼部植入物

预成型眼部植入物旨在实现长效释放，减少给药频率，提高给药便利性。近年来，用于蛋白质/肽和皮质类固醇持续释放的植入物已得到广泛研究。FDA批准的缓释植入物总结见下表1，本节重点介绍两类用于眼部的预成型植入物：可降解型与不可降解型。

1.1可生物降解预成型植入物

可生物降解植入物可在手术部位自然降解无需二次手术，降解产物安全无毒（PLGA降解为水和二氧化碳），但该类递送系统存在初始突释、释放线性差，影响其整体疗效，对于治疗指数较窄的药物（如环孢素、两性霉素 B 和舒尼替尼）而言应用挑战较大。常用的合成聚合物材料包括PCL、PEGDA、PLA、PGA、PVA、PLGA（最常用，获FDA 批准）等。代表性产品如上述表1中提及的Ozurdex®（地塞米松植入剂），该产品呈现三相释放（初始高释放2个月→平台期 4 个月→水解后快速释放），体内外数据研究显示植入剂碎裂不影响药物溶出；Duryst一种基于 PLGA 的可生物降解植入剂，前房内注射，持续释放3个月，药代动力学优于滴眼液。对于该类制剂的开发，体外与体内释放差异（如溶出条件、基质通道形成）需深入研究，此外眼后段药物渗透受巩膜和血视网膜屏障限制，需结合分子设计与给药途径进行改进 。

1.2不可生物降解预成型植入物

此类植入剂呈现零级动力学药物释放模式，释放曲线可预测，且突释效应可控，但药物释放完全后需进行二次手术取出，存在感染风险，此外其侵入性较高，对手术操作要求严格。常用的合成聚合物材料包括硅酮、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）和乙烯 - 醋酸乙烯共聚物（EVA）。Ocusert® 是首个 FDA 批准的不可生物降解的眼用植入周制剂，其可持续释放毛果芸香碱用于治疗青光眼；Vitrasert®（一种用于治疗与艾滋病相关的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的抗病毒植入剂）是另一种不可生物降解植入剂于 1995 年获批，该植入物由 PVA 和 EVA 组成，可持续释放药物6-8月，目前上述两个产品均已撤市。目前在市产品包括Retisert® 、Iluvien®、Susvimo™，其中Susvimo™创新性在于其可再填充端口设计，一次植入，而后每6个月补充药物，减少了注射给药的频率。

2. 原位凝胶（ISFI）

在治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）等后眼部疾病时，需考虑药物完全释放后不可降解植入剂的取出问题，此时原位形成植入剂（ISFI）因其侵入性较低，显示出一定的治疗优势。ISFI 通常根据触发其液-固转变的机制分类，包括温度敏感型（热响应）、pH 响应、光响应或溶剂交换型（相转化）。PLGA 微粒负载舒尼替尼的 ISFI 进入 II 期临床试验（NCT03953079），该制剂为每 6 个月玻璃体内给药注射一次。ISFI的主要机制及分类见表2。

3、电纺贴片

电纺丝和电喷雾技术通过调控电场参数和材料配方，可精准设计纳米纤维或颗粒的结构；在眼科应用中，电纺贴片通过原位凝胶化、多层结构设计等方式延长药物滞留时间，改善疗效，同时模拟角膜表面形态以提升眼部相容性，为眼部相关疾病的治疗提供了新型递送策略。

4、微粒系统

微粒系统包括纳米粒、脂质体、树枝状大分子和固体脂质载体等，这些系统在眼部疾病治疗中具有独特优势，因为其能够增强药物溶解度、跨越眼部屏障、延长药物滞留时间并降低全身毒性。但该类递送系统临床转化仍然比较有限，研发工作应集中在优化颗粒尺寸、表面化学性质和生物相容性，以实现安全有效的眼内给药，表3总结了用于治疗眼部疾病的商业化微粒系统

5、药物洗脱隐形眼镜

药物洗脱隐形眼镜即将隐形眼镜用作药物递送系统，该系统主要分为两类：接触镜（CLs，包括角膜接触镜和巩膜接触镜）和人工晶状体（IOLs），前者通常由亲水或疏水聚合物制成（如硬镜或软镜），用于矫正屈光不正，后者则设计用于慢性病的长期药物释放。但选择该类递送系统也存在一定局限，如可能引发干眼症、感染风险，或导致角膜关键特性改变（如含水量降低、拉伸强度下降、离子和氧气渗透性减弱、透明度受损），此外载药隐形眼镜需通过严格的安全性和有效性评估，审批流程复杂，导致产品研发周期延长，商业化速度受限。

6、微针

微针（Microneedles, MNs）是一种先进的微米级针状阵列，长度范围为50μm至2mm，外径≤300μm，自微针问世以来，其应用领域已扩展至多种给药场景，包括眼组织（前段和后段）、血管组织、胃肠道、口腔、泌尿生殖系统和心肌的治疗性细胞递送。微针技术使单克隆抗体（mAbs）能够进入眼部难以到达的区域，从而治疗新生血管性疾病。微针类型（见图3）包括固体微针、可溶解微针、颗粒负载微针、双层微针、涂层微针、中空微针和水凝胶微针。

固体微针通常通过干法或湿法蚀刻由金属或硅制成，需两步操作：先用微针创建微通道，再在患处贴敷药物；涂层固体微针采用浸涂技术将含蛋白质、DNA、质粒或纳米颗粒的制剂涂覆于针尖，实现一步给药；可溶解微针由可生物降解聚合物制成，能在体内溶解或降解，其载药量高于涂层微针，是一种有潜力的给药方式；可溶性微针利用可生物降解聚合物制成，插入眼组织后可迅速溶解，该技术具有高载药量、高效释放、微创及减少患者不适等优势；固体微针通常涂覆含药聚合物溶液或混悬液，药物通过涂层溶解或扩散释放，载药量取决于涂层厚度和微针尺寸，因此载药量较低，但可通过独立涂层实现多药共递送；中空微针凭借精准、长效的微创递送能力，近年来在眼部给药中备受关注，例如，FDA批准的第一个通过脉络膜上腔(SCS)注射给药的产品Xipere®，其是基于微针的装置 SCS Microinjector® 给药，脉络膜上腔递送有助于小分子悬浮液的靶向、分隔和持久性，从而解决当前视网膜疗法的一些疗效、安全性和治疗负担限制。

图3不同类型微针的释药机制

原文出自Pharmaceutics期刊：Gade, S.; So, Y.; Mishra, D.; Baviskar, S.M.; Assiri, A.A.; Glover, K.; Sheshala, R.; Vora, L.K.; Thakur, R.R.S. Ocular Drug Delivery: Emerging Approaches and Advances. Pharmaceutics 2025, 17, 599.

文章链接：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17050599