MAH全称是药品上市许可持有人，理论上是对药品的全生命周期进行管理，但是作为B证企业，整个药品生命周期的侧重点肯定是有所不同。本文以B证企业的角度，对药品整个生命周期的需重点介入的工作进行汇总概述。
（一）研发初期阶段：项目从立项开始到方法开发研究验证，工艺研究及中试生产阶段，其实MAH暂时无需介入，有的研发公司会根据注册的要求建立一整套的研发体系，用来把控研发产品的质量，MAH如果要介入的话更多的是需要关注研发产品研究过程的真实性和规范性。
（二）项目中试以后，工艺验证之前：MAH需开始着手进行j供应商审计及档案的管理②受托生产方遴选、现场审计及资质资料的存档 ③委托生产质量协议和委托生产协议的签署 ④审核并存档与产品相关的所有受托生产方公用文件，包括不限于验证计划、放行管理规程、返工管理规程、关键设备的验证方案及被告、授权书等公用文件⑤审核签批存档验证之前受托生产方形成的所有产品，包括但不限于产品质量标准、工艺规程、批生产记录等文件⑥对现场监督员进行培训，并准备进行工艺验证批的现场监督工作。
（三）工艺验证批生产期间：现场监督员进行现场监督并填写监督记录。
（四）工艺验证批生产后：j审批并存档产品生产过程中的所有的资料，方案、报告、批记录、关键设备的验证等资料②从工艺验证以后需对所有的偏差及变更进行管理。③存档从工艺验证以后的所有的委托检验的情况及受托检验方的资料。
（五）稳定性研究阶段：j持续关注稳定性研究的情况，并对稳定性检验过程进行监督，并审核存档相关记录。②持续关注跟踪稳定性研究阶段的偏差、变更情况。
（六）增项阶段：与受托生产方沟通汇总收集增项资料并准备增项工作。整理增项资料，其中包括产品相关资料及受托方的资料，准备好以后即可提交生产许可证增项。根据经验来看，增项受理前，一般会让提交补正资料，补正资料提交后，省局受理，快的话一周，慢的话甚至一个月会接到现场检查的通知。提交资料后，需对体系文件的运行实施及产品的所有的资料进行梳理，以应对省局的检查。
（七）增项检查及缺陷项的整改：省局对增项进行现场检查，并提出缺陷项；对缺陷项进行整改并提交。提交后，生产许可证增项完成，更新生产许可证。增项时限较长，为保证尽快提交申报资料，一般要求在产品稳定性6个月之前完成，所以需尽可能规划好时间。
（八）CDE资料提交及发补：MAH需持续关注偏差及变更情况，需持续跟踪稳定性研究的情况；作为持有人还要对注册申报资料及发补资料进行审核，保证资料的准确无误。除此以外，在注册申报阶段需关注注册样品抽样的问题。持有人是山东省的，受托生产方不管是省内还是省外，持有人先向山东省局提出注册样品抽样的申请，抽样申请需明确抽样事项，品种信息，并附国家药品监督管理局发布的药品注册检验通知书。除此以外，如果是省外受托生产方的，注册样品抽样申请中还需明确受托生产方的名称、联系人、联系电话，需由受托生产方所在地的药品监督管理局配合组织抽样检验等事项。提交申请后，省内的由山东省内的分管分局进行抽样，持有人需随时关注抽样的进度，与受托生产方随时沟通。省外的由山东省局出具抽样检验函件，委托受托生产方所在地药监局进行抽样及注册检验相关工作，同时持有人与受托生产方随时沟通，关注抽样及检验的进度。
（九）批件下发后符合性检查之前：需为符合性检查做好准备，此阶段工作需与受托生产方进行充分沟通，沟通前需确定是否进行工艺再验证。j需将注册批件相关信息转移给受托生产方，内部需根据批件信息形成MAH产品相关文件②需与供应商和受托生产方沟通确定包材标签稿及原版式样，包材确定之前如有必要还需进行一致性评价标识的备案 ③需更新供应商资料并进行现场审计④需与受托生产方沟通并进行现场审计⑤需更新委托生产质量协议及生产协议，完善物料采购及产品上市后的管理等相关信息⑥受托生产方需根据交接的文件形成自己内部文件，持有人需同步审批受托生产方形成的文件⑦所有文件资料准备好后，与受托生产方沟通生产相关事项，进行物料和包材的购买，进行物料入厂检验，为符合性检查做准备。⑧如果有委托检验还涉及对受托检验方的审计，委托检验项目还需往省局进行备案。⑨批件下发后还需要跟踪变更的相关情况。
（十）符合性检查资料提交：批件下发后，与受托生产方沟通时，同步沟通符合性检查的相关资料，并提交。目前了解到的是省内委托可以持有人提交，可能会针对持有人进行静态或者动态检查。对于省外委托，需受托生产方先提交符合性检查，取得符合性检查告知书后，持有人再提交。符合性检查资料提交后，需同步梳理体系运行及产品相关资料，做好随时迎检的准备。
（十一）符合性检查及缺陷项整改：省局进行现场检查，可能会涉及动态生产，动态生产时，持有人需按照流程进行现场监督。省局检查完成后提出缺陷项，对缺陷项进行整改并提交。
（十二）正常生产：取得符合性检查告知书后，可以进行正式生产。正式生产涉及j生产计划下达，需根据制定生产计划，并与告知受托生产方②物料采购及入厂验收，需根据生产计划进行物料的采购及入厂检验工作③生产过程现场监督，根据体系文件对生产全过程进行监督，并填写监督记录，同时需跟踪受托生产方的偏差及变更情况④产品审核及上市放行，产品生产完成后进行检验，受托生产方根据检验结果等进行出厂放行，持有人审核产品记录及监督检查的情况，进行上市放行流程⑤产品上市放行后，根据销售情况，对产品进行发货。此时还涉及审核受托运输方的资质，符合要求后，方可进行产品运输工作，需要注意的是产品如果有特殊贮存条件，需寻找符合要求的受托运输方，并对运输环境进行监控。⑥对购货方的资质进行审核，符合要求后，产品销售至购货方，产品发运销售时还需要注意整个运转流程，发运记录及商品销售清单等记录的存档⑦产品上市销售后，需注意后续的投诉、退货、药物警戒等相关事项。
本文仅从产品的角度对MAH需介入的工作进行概述性的汇总，实际在MAH的体系运行中，工作远远不止这些，包括不限于年度报告，产品质量回顾分析，供应商和受托生产方的定期审计，季度风险研判、自检、安全应急演练等等。前段时间汇总了供应商和受托生产方的现场审计的要点，后续希望能把MAH各阶段的工作细节都能进行汇总。本文仅代表自己的工作经验，如有不当之处，还望指正。希望能共同学习，共同进步。
来源：注册圈
关键词：
药品
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