前言导读
二尖瓣反流（Mitral Regurgitation, MR）又称二尖瓣功能不全或二尖瓣不全，是一种瓣膜性心脏病，心脏泵出血液时，二尖瓣不能正常关闭。是指当左心室收缩时，血液从左心室经二尖瓣向后漏入左心房，即有血液反流回左心房的异常现象，MR是瓣膜性心脏病最常见的形式。
二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是一种可由多种病因导致、以收缩期血流由左心室反流至心房为特征的瓣膜性心脏病。MR的疾病谱广泛，其中绝大部分为自身心脏疾患所致的器质性或功能性MR，二尖瓣外科术后成型环或瓣膜衰败所致的MR近年来亦逐渐见诸报道。MR的发病率随年龄增长而上升，在老龄人群中的发病率为7.3%。未经干预的中重度MR的1年和5年生存率分别为72.9%和39.9%，严重危害人民健康，给社会经济带来了沉重的负担。经导管主动脉瓣置换术改写了重度主动脉瓣狭窄的治疗格局，也催生了介入技术在MR中的兴起和进步。
二尖瓣返流
二尖瓣返流通常分两种：退行性二尖瓣返流(DMR)和功能性二尖瓣返流（FMR）。DMR也称为原发性二尖瓣反流。通常是指由于二尖瓣瓣膜结构的退行性病变，如腱索拉长、腱索断裂、瓣环扩张、瓣叶增厚等导致瓣叶脱垂进而引起的二尖瓣返流。FMR也称为继发性二尖瓣返流，主要是由于缺血或非缺血原因引起左室结构和功能改变而造成的二尖瓣返流，多见于扩张型心肌病或心肌梗死后心室重构的患者。二尖瓣返流患病率随着年龄增长而上升，在西方国家，75岁以上的人口中约10%患上此疾病，中国发病率还要高。
二尖瓣返流治疗方法
二尖瓣病变患者的治疗有药物治疗、介入治疗、手术治疗等方法。药物能够降低心脏负荷、改善心衰症状，但是没有办法逆转瓣膜结构病变带来的损害。中度以上二尖瓣狭窄、二尖瓣关闭不全的患者大多需要外科手术治疗。传统的开胸手术需要锯断肋骨，暴露心脏，在体外循环下进行操作，手术视野好，但是创面大、愈合慢，并且相当一部分的二尖瓣反流患者因为心功能低下、合并症多、高龄等高危因素不适合外科手术而得不到有效治疗。随着微创介入技术的发展和腔镜的普及，二尖瓣返流也可以采用介入手术进行治疗，介入手术无需开胸，只需要在肋间切开小口，创口小，容易愈合，减少了术中和术后感染的机会。目前对于二尖瓣返流手术，介入治疗是很多人首选的方式。
二尖瓣置换与二尖瓣修复
二尖瓣介入手术治疗方式有经导管二尖瓣修复术和经导管二尖瓣置换术（TMVR）。经导管二尖瓣修复对象主要围绕二尖瓣复合体展开，即瓣膜、瓣环、腱索、乳头肌。从外科角度，导管修复大概可以分为瓣叶成形术、瓣环环缩术、人工腱索植入三类。
二尖瓣修复术指对二尖瓣损坏的地方进行修复，以恢复瓣膜及心脏功能。二尖瓣置换术则是采用机械瓣或生物瓣来替换病变的二尖瓣，简称换瓣。
并非所有的二尖瓣病变都可以选择修复，二尖瓣能否成功修复主要取决于二尖瓣病变的原因。二尖瓣退行性病变（即老化）更容易修复。
二尖瓣置换术用于心脏瓣膜受损严重或修复后复发的患者，例如二尖瓣狭窄、瓣膜严重钙化者；二尖瓣狭窄、瓣膜严重挛缩、瓣下病变重、不能修复者等。人工瓣膜可以选择机械瓣或生物瓣，两者各有利弊：（1）机械瓣是用非金属材料和金属材料制成的人工瓣膜，多数机械瓣均是用热解碳材料制成，因而非常结实耐用，但机械瓣患者是需要终身抗凝的。（2）生物瓣则是采用人工合成的高级材料和经过复杂化学处理的生物组织制成的，其优点是术后不必终生抗凝，提高了患者的生活质量，但使用寿命没有机械瓣长。但是，二尖瓣置换并非一劳永逸。由于瓣膜具有使用寿命，再手术概率相当高，对于年轻的、预期生存时间长的患者，很多都无法避免再次手术。相反，二尖瓣修复后的再次手术率并不高，即便再次手术，两次手术之间患者的生存质量也优于换掉二尖瓣的患者。
经导管二尖瓣置换的发展概述
根据植入情况的不同，二尖瓣置换可分为瓣中瓣（ViV）、环中瓣（ViR）、自体环中瓣（ViMAC）、自体瓣中瓣四个类别。TMVR各类瓣膜均在锚定、覆盖和部署机制上有独特的见解和设计。按锚定方式可以分为倒刺锚定、径向过盈锚定、顶端系绳锚定、心房锚定、双突缘锚定、环中锚定、瓣叶夹合锚定等多种分类；按入路分类，可分为经心尖入路、经股入路等方式。
目前，约有20余种TMVR的瓣膜正在研发中，已有1款TMVR瓣膜（雅培Tendyne）获得CE认证上市销售，约10款TMVR瓣膜已进入临床试验阶段，下图为当前主要TMVR瓣膜产品。
国外产品情况发展历程如下：
中国二尖瓣返流介入治疗市场
我国是心脏瓣膜疾病高发国家，目前心脏瓣膜病的病因主要为风湿性心脏病（简称风心病），患者较为年轻。但随着人口老龄化，老年退行性瓣膜病的发病率不断上升，即将成为我国瓣膜病的首要病因。二尖瓣膜病患者是心脏瓣膜外科最大的群体（60.8％），而二尖瓣反流（MR）则是最常见的二尖瓣瓣膜疾病。
中国患二尖瓣返流的患者人数由2014年的940万人增加至2018年的1030万人，按照2.3%的复合增长率增长，且预期于2025年增加至1210百万人。按照2020年中国二尖瓣返流患者为1000万计算，需要进行外科手术的重度二尖瓣反流患者约为全部的1/5，达到200万。但是在中国，二尖瓣外科手术量仅有4万余例/年，绝大多数MR患者未得到有效治疗。
经导管二尖瓣器械未来展望
MR发病率高，对患者健康影响大，既往的外科手术虽然治疗效果确切，但对患者创伤大、风险高，具有安全、微创等优点的二尖瓣介入技术成为未来MR治疗最重要发展的方向，成为继经导管主动脉瓣置换（TAVR）之后，结构性心脏病学领域最大热点。目前，缘对缘修复将在未来中短期内继续引领二尖瓣反流介入治疗的发展，其他经导管二尖瓣修复器械也有望提供重要的补充。经导管二尖瓣置换，特别是经股静脉的二尖瓣置换，也将成为未来重要发展方向。我国二尖瓣反流治疗器械研究起步相对较晚，目前正在紧跟国际步伐快速发展中，尤为难得的是近年来医工合作进行技术和器械自主创新，并取得了较好的成果。未来数年将会有众多设计新颖的经导管二尖瓣修复/置换器械问世，为MR患者带来福音。
医疗器械产品解析
1 、Tendyne
雅培
1888年，雅培药厂由创办人华莱士·雅培（Wallace C. Abbott）博士在美国芝加哥成立。雅培作为全球医疗健康行业领导者，帮助人们在生命各阶段生活得更美好。雅培为生命健康带来前沿科技，领先产品遍及诊断、医疗器械、营养品、药品等医疗健康领域。
Tendyne 系统于2020年初获得欧盟CE认证，Tendyne 也成为世界首个获批上市的介入二尖瓣置换装置。Tendyne 系统由自膨胀镍钛合金支架制成，为三叶猪心包瓣膜，有一个密封垫固定于心尖部，通过心尖拉索将瓣膜固定，以防瓣膜移位。该瓣膜装置使用经心尖入路植入，可完全回收并重新调节位置。
Tendyne由镍钛合金双层D型支架，三叶牛心包瓣膜，可调节拉绳与Pad（心尖固定器）以及密封垫组成。Tendyne 外支架根据二尖瓣瓣环解剖设计成类D型，内支架为圆形，保证有效瓣口的面积始终大于3.2平方厘米。外支架心房侧法兰外翻，用于防止瓣周漏、锚定（在舒张期瓣膜不会向心室移位），拉绳与心尖固定器相连，保证瓣膜不会向心房移位，且心尖固定器有辅助穿刺口止血的效果。
根据雅培提供数据显示：Tendyne在治疗严重二尖瓣返流（3级以上）患者时，显示其优异临床效果：
1.大多数患者（99%）在30天时MR完全消除，大多数患者在1年和2年时MR持续消除。
2.手术成功率96%。
3.患者的症状和生活质量等临床指标显著改善。
2、Alta Valve
心通医疗
微创心通医疗科技有限公司(02160.HK，简称“心通医疗”)是中国领先的医疗器械企业，专注于结构性心脏病领域创新的经导管及手术解决方案的研发和商业化。作为微创医疗科学有限公司旗下子公司，心通医疗起源于其2009年成立的瓣膜预研项目，于2015年成立“上海微创心通医疗科技有限公司”，2021年2月在香港联交所主板上市。
AltaValve ™于9 月 25 日至 29 日在加利福尼亚州旧金山举行的2019 年经导管心血管治疗 (TCT) 大会上亮相。
AltaValve是一种经导管二尖瓣置换术（TMVR）器械，旨在扩大可治疗的患者人群：该器械的环上贴合左心房固定避免了当前TMVR技术中存在的锚固和固定困难问题。
AltaValve™新一代经房间隔、低外径、可回收二尖瓣瓣膜置换系统结构及优势包括
1.柔软的镍钛合金金属框架根据左心房解剖结构设计，能全面贴合左心房以固定瓣膜；
2.24 Fr瓣架网孔为患者后续的左心房介入手术提供可能，诸如LAAC等；
3.裙边聚酯纤维材质可加快组织内皮化，防止瓣周漏发生；
4.瓣膜主体结构由牛心包设计，为环上瓣，高度与主动脉平行，能有效减少左室流出道梗阻的发生；
5.包括三种不同瓣膜尺寸，分别为40mm、46mm以及54mm，满足不同瓣环直径的患者使用；
6.该生物瓣膜通过29Fr低外径输送系统经股静脉-房间隔穿刺，其输送路径更为方便、安全；
AltaValve使用原理如下：
3、Cardiovalve
启明医疗
Cardiovalve（前身为Mitraltech Ltd.）成立于2010年，公司总部设立于以色列。公司CEO Amir Gross是一名连续创业者，其创立的Valtech Cardio曾于2017年被全球心血管器械巨头爱德华以首付加里程碑共7亿美元收购。该公司自主研发的Cardiovalve是一款同时可治疗二尖瓣反流和三尖瓣反流的经导管介入置换产品。启明医疗于2022年1月25日完成了对Cardiovalve的全资收购。
Cardiovalve是一款自主研发、同时可用于治疗二尖瓣反流和三尖瓣反流的经导管介入置换产品。目前，在治疗三尖瓣反流的适应症上，Cardiovalve已获美国FDA授予的“突破性设备称号”，并在美国进入早期可行性研究(EFS)阶段。此外，在治疗二尖瓣反流适应症上，Cardiovalve已在欧洲进入临床研究阶段，并在美国进入早期可行性研究(EFS)阶段。
相较同类产品，Cardiovalve经股静脉的入路方式显著提升了治疗安全性。此外，产品拥有四个型号，最大规格的55mm大瓣环设计在二尖瓣反流及三尖瓣反流治疗上分别可覆盖约95%及85%的患者人群。
Cardiovalve操作简便、安全、可复制性强，只需定位、锚定、释放三个步骤完成。
4、Highlife
沛嘉医疗
沛嘉医疗专注于创新、研发及生产结构性心脏病和脑血管介入领域高端医疗器械，涵盖主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣及手术附件，脑血管介入出血类、缺血类、通路类产品，构建起国内结构性心脏病和脑血管介入领域较为全面的产品组合及解决方案。
HighLife TSMVR是继TaurusOne、TaurusElite、TaurusNXT三代经导管主动脉瓣置换产品之后，沛嘉医疗在结构性心脏病领域内又一个进入创新医疗特别审批“绿色通道”的创新产品，布局二尖瓣介入治疗领域。沛嘉医疗HighLife TSMVR产品是国内首款进入临床的经股静脉房间隔穿刺入路的二尖瓣置换系统，该技术亦是国际领先的二尖瓣置换介入治疗方案。
HighLife TSMVR系统运用“Valve-in-Ring”的概念，巧妙地经主动脉路径在二尖瓣腱索周围预置一个环形结构作为锚定物，然后再由经股经房间隔入路，植入自膨式牛心包瓣膜。通过两个植入物的相互锁定，形成非假体径向支撑力为基础的锚定，这种锚定方式既可以以单一规格尺寸适应广泛解剖结构，又避免了对原生结构的损伤，同时形成有效封堵，避免瓣周漏。HighLife TSMVR瓣膜释放过程中无需旋转定位或考虑同轴性，释放过程中即可实现自适应、自同轴。其经房间隔的输送系统仅30Fr外径尺寸，有效降低了相应血管并发症的发生。根据目前公开的早期临床数据，HighLife TSMVR对于中重度及重度二尖瓣返流的患者，即刻二尖瓣返流改善明显，血管并发症概率较低，增强了真正微创介入治疗二尖瓣疾病的信心。
HighLife瓣膜的“valve-in-ring”概念设计。ring通过股动脉植入，而valve通过经房间隔输送系统植入ring内。
5、Mi-thos
纽脉医疗
上海纽脉医疗科技有限公司成立于2015年，是一家拥有自主知识产权的高新技术医疗创新型企业。纽脉医疗立足于创新技术研发、学术推动和治疗普及，构建产、学、研、医相结合的管理团队研发多款心脏瓣膜介入治疗创新医疗产品。
2021年1月Mi-thos®经导管二尖瓣置换系统（简称“Mi-thos®”）顺利通过科技部遗传办备案审批，宣布正式进入注册临床研究阶段。
Mi-thos®是由上海纽脉医疗工程技术团队、中山医院王春生主任牵头，与阜外医院、西京医院等医学团队联合技术攻关，历经多年开发成功的一款产品。Mi-thos®有望成为中国首款上市的经导管介入二尖瓣置换产品，造福广大的二尖瓣反流（MR）疾病患者。
Mi-thos®瓣膜采取的是外软内硬的双层镍钛自膨支架设计，圆形内架连接三叶牛心包瓣叶。外层D形支架结构根据人体的病理解剖特点设计，可有效贴合二尖瓣的生理结构，心房侧采用大伞盘密封膜设计可有效防止瓣周漏，心室面三层倒刺锚定结构及与原位瓣环的过盈配合可锚定瓣膜、防止移位。此外，瓣膜心室侧的收口设计可有效降低左心室流出道梗阻风险，提高手术安全性。
Mi-thos®瓣膜通过36F的鞘管经心尖输送并植入人体，产品半可回收，手术时长相较于传统的开胸手术大大缩短。Mi-thos®系统是通过心尖小切口，将瓣膜输送至病变的二尖瓣区域后展开，替代病变的二尖瓣膜。传统的开胸手术一般需要四到五个小时，而Mi-thos®系统只需一个小时之内就能完成手术。
6、MitraFix
以心医疗
以心医疗成立于2017年，是一家全球领先的心血管领域创新型平台型医疗器械企业，产品涉及结构心、心衰、冠脉等多个重大赛道，全球拥有140多项PCT专利。目前在中国、以色列和德国均设有研发中心。以心医疗自主研发的我国首款经心尖二尖瓣介入置换产品Mitrafix®已进入国家药监的创新医疗器械特别审查。
MitraFix由经导管人工二尖瓣、输送器和装载工具组成。MitraFix是全球唯一可以同时经心尖及经股入路的介入二尖瓣膜置换产品，其经由经心尖或经股输送系统，将人工二尖瓣植入二尖瓣瓣环位置。它植入成功率高，操作简便极易上手；是仅需经超声引导即可完成的绿色无辐射手术。
与介入二尖瓣修复不同，上海以心医疗器械有限公司自主创新研发的MitraFix®经导管二尖瓣置换系统不受瓣膜病变解剖的限制，兼容FMR和DMR，植入操作更为简便，有着更广泛的市场应用前景，也是国际介入二尖瓣器械领域的研发热点。MitraFix®经导管二尖瓣置换系统是仅需经超声引导即可完成的绿色无辐射手术，植入成功率高，操作简便极易上手；此技术能够快速下沉至无复合手术室配置的医院，给高危二尖瓣反流患者带来了新的希望。
MitraFix®的输送系统中内置了2个标示旋转方向和进入深度的超声标记，可以在超声影像中清晰地显示出与瓣环的相互位置关系。整个释放过程无需精确捕捉瓣叶或瓣下结构，因而对操作和定位精度的宽容度较大，这也是该产品只需依靠超声影像引导即可完成植入过程的主要原因。
7、TruDelta
臻亿医疗
臻亿医疗是一家极具创新力的高端医疗器械企业，自成立以来就一直处在发展创新的快速道上，公司着重专注致死致残率极高且国内市场仍是空白的疾病领域，业务全面覆盖心脏瓣膜、心衰、外周及冠脉四大疾病领域。
TruDelta®经导管二尖瓣瓣膜系统为臻亿医疗自主研发的一款心尖锚固式瓣膜系统，产品具有多种瓣膜规格，采用首个可经心尖入路的国产心尖固定式瓣膜，可适用于95%以上二尖瓣疾病患者。
TruDelta经导管二尖瓣瓣膜系统，其瓣膜采用经过明确安全有效性的、稳妥的锚定机制（D形支架+心尖锚定），能向LVOT方向推挤较少，瓣膜可提供多种规格，可覆盖绝大多数的患者需求；双层支架设计，外支架设计为D型，更好贴合原生瓣环，生物材料缝合在内支架上；心尖固定器有大、小两种规格，固定器与心外膜贴合部分包覆高分子材料，给瓣膜提供锚固力的同时可以帮助封闭心尖创口。输送系统是瓣膜装载、释放、回收一体式设计，多种拉力调节模式，可根据需要实现瓣膜回收和重新定位。
TruDelta经导管二尖瓣瓣膜系统，包括瓣膜及瓣膜输送系统。该系统采用的是唯一经过大规模临床验证且获证的技术路线，具有明确的安全有效性。
参考：搜狐网、腾讯网、华西医学， 我爱瓣膜， Clinic門诊新视野， MedTF， HeartCopilot，严道医声网，思宇MedTech， 医疗器械创新网， 各大官网。
来源：医械知识产权
关键词：
经导管二尖瓣器械
