2025年4月18日，ICH发布了《Q1：原料药和制剂的稳定性试验》第二阶段指南文件，正式向公众征求意见。该指南整合现行7份指南（包括：ICH Q1A-F系列和Q5C，并移除了以前指南标题里醒目的New字样）的全部内容，将其合并为一个全面的稳定性指南，目标是简化指南体系，促进对核心稳定性原则的统一解释，填补潜在的空白和模糊领域，同时引入新的技术议题，如风险管理的创新工具和先进疗法的稳定性考虑。

 

修订历程始于2022年11月，当时成立了专家工作组（Expert Working Group，简称EWG），批准了一份指南修订概念性文件。随后，经过多次草案的发布、反馈和修订，最终在2025年4月形成了这一步文件。该文件将在公众意见征询后进一步修订，并在后续步骤中完善。按概念性文件中的规划，正式指南（即第四阶段文件）将于2025年第4季度落地。

 

ICH建议药企在审查草案指南时，应先通读整个指南，因为其组织结构与现有ICH稳定性指南不同，某些内容可能在不同章节中呈现。同时ICH强调指南无法提供所有产品特定场景的指导。此外，指南允许在科学合理的情况下采用替代方法。

 

 

 

*上图是新版Q1整合的7份指南，截取自识林ICH指南汇总索引页面，其中Q1F于2006年被撤销，ICH将气候带III和IV的储存条件决策交给各国监管机构和WHO。

 

整合7份指南的新架构

 

新版ICH Q1征求意见稿包含18个章节，涵盖了从稳定性研究的设计到数据评估、标签声明以及产品生命周期管理的各个方面。此外，还包括3个附录，分别提供关于稳定性方案设计、稳定性建模和先进疗法药品（Advanced Therapy Medicinal Products，简称ATMPs）稳定性的补充指导。

 

各章节主要内容简介如下：

 

1. 引言（Introduction）

 

引言章节为理解指南的范围和与现有稳定性指南的格式差异提供了基础。ICH建议读者首先阅读此章节，并在阅读指南时参考。

 

2. 强力和强制条件下的开发稳定性研究（Development Stability Studies Under Stress and Forced Conditions）

 

该章节指导如何利用早期开发阶段生成的数据（如了解内在稳定性、潜在降解产物/途径、确认方法适用性以及支持方法验证）来设计稳定性方案并支持长期储存。此章节内容整合了现有ICH Q1A和/或Q5C中关于强力稳定性试验和强制降解的内容。

 

3 - 7. 长期稳定性方案设计（Protocol Design for Formal Stability Studies）

 

这些章节旨在共同建立长期稳定性方案。它们结合、对齐、澄清并升级了ICH Q1A和Q5C中关于主要稳定性研究的内容，提供了关于主要稳定性方案的具体指导、提交时的最低数据建议、属性选择以及代表性批次的识别，明确了长期和加速储存条件，并阐述了这些原则如何适用于其他方案，如稳定性承诺或支持批准后变更的方案。

 

8 - 11. 补充稳定性研究（Supplementary Stability Studies）

 

这些章节提供了补充主要稳定性研究的其他研究指导。

 

光稳定性（Photostability）：与ICH Q1B一致，为药品的推荐储存条件提供信息。此章节指导应与第2节的指导结合使用。

 

中间体的加工和储存时间稳定性（Stability Considerations for Processing and Holding Times for Intermediates）：新引入内容，明确了何时应在监管提交中包含数据，何时可在药品质量体系（Pharmaceutical Quality System，简称PQS）内管理数据。

 

短期储存条件（Short-Term Storage Conditions）：新引入内容，为支持标签上包含短期储存条件的产品提供指导。此章节不适用于所有药品。

 

使用中稳定性（In-Use Stability）：新引入内容，为支持药品的使用期限和储存条件提供指导。

 

12. 标准物质、新型辅料和佐剂（Reference Materials, Novel Excipients and Adjuvants）

 

新引入内容，提供了如何使用ICH Q1草案指南的其他章节关于标准物质、新型辅料和佐剂的指导。

 

13. 数据评估（Data Evaluation）

 

该章节提供了数据评估的指导，包括重新检验期和有效期的一般考虑、数据的统计评估、外推和呈现。内容与现行的ICH Q1E一致，并应在应用统计方法时与附录2结合使用。

 

14. 标签（Labelling）

 

该章节提供了关于标签和储存声明以及从稳定性研究中得出的超出标签声明的偏离的指导。

 

15. 稳定性承诺和产品生命周期管理（Stability Considerations for Commitments and Product Lifecycle Management）

 

该章节提供了关于产品生命周期管理的稳定性承诺的指导，包括批准后变更的新指导。关于承诺的内容与ICH Q1A一致，关于引入新剂型的内容与ICH Q1C一致。

 

16 - 17. 术语表和参考文献（Glossary and References）

 

这些章节提供了术语表和参考文献。

 

18. 附录（Annexes）

 

指南草案包括3个附录：

 

附录1（Annex 1）：包括关于括号法和矩阵法的指导，目前包含在ICH Q1D中。提供了基于知识和风险的方案减少的新指导。

 

附录2（Annex 2）：提供稳定性建模的指导。包括目前在ICH Q1E中提供的指导以及使用增强稳定性建模的新指导。

 

附录3（Annex 3）：新引入内容，提供关于ATMPs稳定性的指导。该附录是核心ICH Q1草案指南的补充，而不是ATMPs的独立指南。

 

 

来源：识林

关键词： 原料药 制剂 稳定性试验